Nuevos tratamientos que cambian la vida de las personas con cáncer de mama, y se avecinan más promesas
Los nuevos tratamientos permiten que las personas con enfermedad en etapa temprana eviten una recurrencia y que aquellos con cáncer avanzado dejen de contar su futuro en meses.
Debbie Davis tuvo una profunda mala suerte hace 28 años cuando le diagnosticaron cáncer de mama cuando era recién casada.
Las cosas empeoraron aún más seis años después, cuando su cáncer avanzó a la Etapa 4. Su hijo tenía entonces 4 años.
Pero ha tenido una suerte increíble desde entonces. A medida que su tumor eludía un fármaco tras otro, siguieron llegando nuevos tratamientos.
Hoy, sus células cancerosas restantes son bombardeadas con quimioterapia de las píldoras que toma todos los días, pero todavía tiene todo su cabello y se siente bien.
El noventa y cinco por ciento de mi vida es igual que si no tuviera cáncer en este momento, dice Davis, de 62 años, de St. Louis, quien dedica su tiempo libre a la defensa del cáncer de mama. Realmente nunca desaparece. Simplemente pueden evitar que crezca.
Davis es inusual debido a su longevidad con cáncer. Pero eso está cambiando. A medida que mejoran los tratamientos farmacológicos, más personas con cáncer de mama viven más tiempo y tienen una mejor calidad de vida.
Para muchos subtipos de cáncer de mama, aunque todavía tenemos un largo camino por recorrer, hemos logrado mejoras realmente dramáticas y significativas, dice el Dr. Steven Isakoff, director de investigación clínica del cáncer de mama en el Centro Oncológico General de Massachusetts en Boston.
Los médicos se están alejando de la quimioterapia de dosis alta hacia enfoques de tratamiento más específicos, basados en las características particulares de los tumores de los pacientes, dice el Dr. Ron Bose, médico de Davis en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Bose dice que parte del progreso ha resultado de una comprensión más profunda de la biología del cáncer: 50 años de trabajo científico, que comenzó en 1971 con la declaración de la Guerra contra el Cáncer.
Parte de ella puede atribuirse a la secuenciación genética de bajo costo que proporcionó información sobre los tumores y aceleró el desarrollo de fármacos.
Y algunos provienen de incentivos financieros que llevan a las compañías farmacéuticas a gastar miles de millones de dólares en el desarrollo de terapias, dice el Dr. Debasish Tripathy, presidente del departamento de Oncología Médica de Senos del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston.
En los últimos años, incluso en el último mes, se han producido avances en los tres subtipos principales de cáncer de mama, según Tripathy y otros.
Los nuevos tratamientos permiten que las personas con enfermedad en etapa temprana eviten una recurrencia y que aquellos con cáncer avanzado dejen de contar su futuro en meses.
El desafío que tenemos por delante es combinar mejor todos los métodos que tenemos disponibles, dice Isakoff.
A continuación, se muestra un resumen de los desarrollos recientes más importantes por tipo de tumor, según un puñado de investigadores del cáncer de mama, como Mes de la conciencia del cáncer de mama está en marcha:
Tumores positivos para HER2
Una proteína llamada HER2 se encuentra en la superficie de muchas células, diciéndoles que crezcan más rápidamente y se resistan a morir.
En tiempos normales, HER2 ayuda a las células a sobrevivir al estrés, dice el Dr. Ian Krop, especialista en cáncer de mama del Dana-Farber Cancer Center en Boston. Sin embargo, en aproximadamente el 20% de los cánceres de mama, hay demasiada proteína, lo que permite que las células crezcan de forma agresiva.
A principios de la década de 1990, se desarrolló el medicamento Herceptin de Genentech para adherirse a las células y bloquear la proteína HER2. Su éxito mejoró drásticamente la atención de las personas con este tipo de tumor.
Hay ocho medicamentos que se dirigen a HER2, cuatro de los cuales han sido aprobados en los últimos 21 meses, dice Krop. Es probable que pronto se apruebe otro. Tener tantas opciones significa que los pacientes a los que no les va bien en una pueden probar con otra.
Los nuevos fármacos, denominados conjugados anticuerpo-fármaco, transportan pequeñas cargas útiles de quimioterapia directamente a las células tumorales HER2. Esto permite a los médicos aumentar las dosis de tratamientos tóxicos, a menudo sin los horribles efectos secundarios que a menudo se asocian con la quimioterapia. Krop los describe como misiles guiados.
¿Por qué administrar quimioterapia regular que va a todas partes cuando puede conectarla al anticuerpo y llevarla a donde quiera? Dice Krop.
El primer conjugado anticuerpo-fármaco, llamado TDM1, se desarrolló en 2012. El mes pasado se demostró que el último, T-DXd o Enhertu, triplicaba el tiempo que el cáncer avanzado de un paciente permanecía bajo control y más del doble el porcentaje de pacientes que tenían encogimiento de sus tumores, dice Krop.
Los medicamentos son costosos pero están ampliamente disponibles y también se están probando en otros tumores, incluidos los cánceres gástricos, dice.
El siguiente paso, dice Tripathy, será probar estos medicamentos en cánceres en etapas más tempranas, para ver si pueden prevenir las recurrencias.
Tumores con receptores de estrógenos positivos
Aproximadamente el 65% de los cánceres de mama son tumores con receptores hormonales positivos y negativos para HER2. Bloquear el estrógeno en estos pacientes puede proporcionar años de remisión, dice Tripathy.
Aquellos con cánceres de mama avanzados con receptores de estrógeno positivos que son inoperables o que se han diseminado a otros órganos son en gran parte incurables a pesar de las opciones de tratamiento.
Los datos presentados recientemente mostraron que la adición del fármaco Kisqali de Novartis alargó la vida de las pacientes posmenopáusicas en más de un año en comparación con la terapia endocrina sola. Más de la mitad de los pacientes sobrevivieron al menos cinco años después de su diagnóstico y algunos cerca de nueve.
El fármaco, que normalmente tiene pocos efectos secundarios, actúa bloqueando las enzimas llamadas CDK4 y CDK6, deteniendo la replicación de las células cancerosas de rápido crecimiento.
Tumores triple negativos
Algunos tumores no tienen estrógeno ni HER2. Hasta hace poco, estos eran los más difíciles de tratar y tenían el peor pronóstico.
Este fue un cáncer que se definió no por algo que tiene sino por lo que le falta, dice Isakoff.
Las terapias inmunológicas contra el cáncer y algunos otros medicamentos han comenzado a cambiar el panorama para los pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapas avanzadas y tempranas.
Se ha descubierto que un medicamento de Gilead llamado Trodelvy, aprobado en abril de 2020 y utilizado en pacientes que ya han probado dos medicamentos de quimioterapia, prolonga la supervivencia en más de un año. Es un conjugado de anticuerpo-fármaco, lo que significa que se dirige a las células cancerosas y administra quimioterapia directamente a las células tumorales.
Ese medicamento ha superado lo que habíamos aceptado como supervivencia general para el cáncer de mama triple negativo y lo ha mejorado drásticamente, dice Isakoff, quien se especializa en el tratamiento de cánceres de mama triple negativo. Eso ha sido un verdadero cambio de juego.
La inmunoterapia es muy prometedora contra el cáncer de mama triple negativo en combinación con quimioterapia. A medida que la quimioterapia destruye las células cancerosas, el sistema inmunológico, que había visto las células cancerosas como células del propio cuerpo y no atacó, comienza a reconocerlas como anormales.
Entonces, el sistema inmunológico ahora puede matar células que son las células de su propio cuerpo, dice el Dr. Larry Norton, director médico del Centro de Senos Evelyn H. Lauder en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering en Nueva York. Esa combinación ha marcado una enorme diferencia en algunos pacientes.
Una inmunoterapia, Tecentriq, de Genentech, no mostró un beneficio sustancial en pacientes triple negativos. Se demostró que otro fármaco, Keytruda, de Merck, reduce la recurrencia en los pacientes de alto riesgo al inicio de la enfermedad. Es demasiado pronto para saber si extenderá la supervivencia. Keytruda se administra junto con quimioterapia durante seis meses antes de la cirugía de mama, luego solo durante seis meses.
Mutaciones del gen BRCA
Se ha demostrado que los medicamentos llamados inhibidores de PARP son efectivos para personas con todos los subtipos de cáncer de mama que portan mutaciones genéticas en el gen BRCA1 o BRCA2.
Normalmente, estos genes corrigen errores ya que el ADN hace copias de sí mismo. En personas con mutaciones en BRCA1 y BRCA2, el sistema de corrección de errores no funciona bien, lo que permite que se acumulen errores genéticos y comiencen los tumores.
Los inhibidores de PARP en realidad se suman a las mutaciones.
Si daña el proceso PARP con un inhibidor, la célula no tiene forma de reparar el ADN, dice Norton.
El cuerpo nota el daño y activa el mecanismo de autodestrucción de la célula.
Para las personas con esta mutación genética, los inhibidores de PARP son incluso más efectivos que la quimioterapia, dice Norton: es un nuevo enfoque muy emocionante.
Aunque la mayoría de los oncólogos han sido cautelosos a la hora de declarar una cura para el cáncer, Norton dice que cree que es un objetivo extremadamente factible curar a alguien de cáncer de mama si la definición de cura es la reanudación de la vida normal para una vida normal. En otras palabras, mantener a alguien con vida el tiempo suficiente para morir por otra cosa.
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